吸烟是肺癌的高危因素，约80%左右的肺癌病例，都与吸烟密切相关，这点我想大家基本都没什么疑义了。而科学界围绕吸烟患者的研究成果，也是比比皆是！但是，现实生活中，确有一个不可忽略的事实，那就是有那么一群肺癌患者，约占到10%-20%左右，他/她从来没有吸过烟，照样得肺癌。尤其是女性肺癌患者中，非吸烟患者的比例更高，例如，中国80%的女性肺癌患者从不吸烟。而且与吸烟肺癌患者相比，她们发病年龄更早。

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前几天出门诊的时候，就碰到好几例年轻的女性肺癌患者，她们的共通之处都比较年轻，40岁出头，50岁不到，而且都没有吸烟史，说家里人也不怎么抽烟。所以她们都会很纠结一个问题：为什么不抽烟也会得肺癌？

一直以来，我们能给出的解释无外乎以下几种：1.二手烟；2.放射物质接触；3.空气污染和石棉的细小尘埃；4.慢性肺部疾病史。但，其实我们知道，这些理由都很难真正解释，为什么不抽烟的人照样得肺癌？

蓝天，白云

近日，来自美国国家癌症研究所的研究人员，从遗传基因的角度，给了我们一个解释，这项研究以封面论文的形式，发表在《自然》杂志，我们不妨也来看看吧！而了解这一研究结果，将有助于我们解开为什么不抽烟照样得肺癌的谜，并可能指导我们，更加精确的治疗相关肺癌。

该研究获取了232例肺癌患者的肿瘤组织和正常组织样本，病理类型主要为非小细胞性腺癌（最常见的肺癌类型），他们都是不吸烟的患者，而且前期没做过任何治疗。研究人员采用全基因组测序的方法，对比分析了肿瘤组织和正常组织间的基因组变化情况。

初步结果表明：与吸烟肺癌患者相比，无吸烟史肺癌患者的肿瘤突变负荷（TMB）更低，仅为吸烟者的1/7。此外，在RTK-Ras通路相关的基因中，EGFR突变率最高（30.6%）。

基因

而且，吸烟与不吸烟者肺癌患者的分子特征和进化过程也有所不同。232例无吸烟史肺癌患者中，46%有着与活性氧损伤相关的突变特征，13%有着与核苷酸切除修复缺陷相关的突变特征。这在以前吸烟肺癌患者中，是没有发现的。这表明大部分的无吸烟史肺癌患者的致癌突变，是来源于体内的自然生化过程，是长期积累的DNA损伤。

其实，很早之前，研究者就发现，吸烟和非吸烟肺癌是“两种病”！

早前时候（大概是2009年），就有研究发现，吸烟者和非吸烟者所得肺癌是不同的。具体来说，不吸烟肺癌患者大多属于腺癌，往往携带EGFR突变，对于靶向治疗敏感，预后一般比较好。相比而言，吸烟肺癌患者的肿瘤突变负荷较高，肺鳞癌占比较高，而且EGFR突变比例较低，因此，对于靶向治疗不敏感，预后也往往较差。

总的来说，这一研究结果，从基因组角度，再次证明了，从不吸烟肺癌患者，其肿瘤生长缓慢，突变率低、异质性较高，而且中位潜伏期长（达9.2 年），这些都为不吸烟肺癌患者的个性化治疗提供了新的思路。

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